ЗАПИСАТЬСЯ

Кетогенная диета в лечении злокачественной глиомы

Кетогенная диета в лечении злокачественной глиомы

PLANETAMED·30 АВГУСТА 2017 Г.

 

Глиомы являются самой злокачественной опухолью мозга и имеют очень высокий риск рецидива даже после мощного комбинированного лечения. Применение кетодиеты не заменяет химиотерапию, но повышает шансы на длительное безрецидивное течение, в некоторых случаях отмечался регресс объёма опухоли. Подробнее об этом можно прочитать в нашем кратком переводе статьи. Оригиналсполнымтекстомдоступенпоссылкениже.

The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma Eric C. Woolf and Adrienne C. Scheck1

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4274070/

РЕЗЮМЕ

 Прогресс в научном понимании биологии глиомы привел к увеличению целенаправленной терапии в доклинических и клинических испытаниях; однако клеточная неоднородность часто исключает возможность нахождения целевых молекул во всех клетках глиомы, сокращая тем самым эффективность существующих способов лечения. Вместе с тем, одной общей особенностью, свойственной практически всем опухолевым клеткам, является изменение (дисрегуляция) метаболизма. Опухолевые клетки имеют повышенную зависимость от глюкозы, что указывает на то, что лечение, влияющее на клеточный метаболизм, может быть эффективным методом для улучшения существующей терапии. Действительно, в последние годы метаболизм был в центре внимания исследований рака, так как было обнаружено, что многие пути, связанные с ростом опухоли, пересекаются с метаболическими путями в клетке. Кетогенная диета (высокое потребление жира, низкое потребление углеводов и белка), ограничение калорийности и голодание вызывают метаболические изменения, в частности, снижение уровня глюкозы в крови и увеличение кетонов крови. Мы, а также другие ученые смогли продемонстрировать в своих исследованиях, что метаболические изменения повышают выживаемость среди животных, страдающих злокачественными глиомами, а также могут усиливать противоопухолевый эффект химио- и лучевой терапии. В данной статье мы обсудим использование метаболических изменений для лечения злокачественных опухолей головного мозга.

 Ключевые слова: метаболизм, рак, опухоль головного мозга, кетоны, терапия, низкокалорийная диета, мультиформная глиобластома, глюкоза, эффект Варбурга

 

ОПУХОЛИ МОЗГА

Мультиформная форма глиобластомы (GBM), наиболее агрессивный тип опухоли головного мозга, представляет собой одну из самых больших проблем в лечении больных раком во всем мире. Несмотря на активную хирургию, сопровождающуюся облучением и химиотерапией, у пациентов с недавно диагностированным GBM продолжительность жизни составляет в среднем 12-18 месяцев, и меньше 10% пациентов живут больше 5 лет (1, 2). Опухоли головного мозга очень инфильтративны, и посредством хирургической операция редко удаляются все опухолевые клетки. Кроме того, хотя облучение и химиотерапия могут убивать большинство оставшихся опухолевых клеток, выжившие клетки, как правило, восстанавливаются. Таким образом, опухоли часто появляются вновь в течение 2 лет после первоначальной постановки диагноза и обычно в той же области мозга, где была обнаружена первичная опухоль. Близость рецидивирующей опухоли к первичной опухоли часто исключает использование дополнительной стандартной лучевой терапии из-за высокой токсичности (3). Как только GBM рецидивирует после химиотерапии темозоломидом (ТМЗ), имеется несколько дополнительных химиотерапевтических агентов с доказанной эффективностью для этих видов опухолей. Идентификация новых терапевтических целей для злокачественных глиом сосредоточена на молекулярных мишенях, которые часто обнаруживаются в результате глобального анализа, проводимом Консорциумом «Атлас ракового генома» (4) и другими сообществами (5-8). Данные показали, что существует приблизительно четыре молекулярных подтипа GBM на основе генетических аберраций, характеристики экспрессии генов и экспрессии белка. Одно из последних достижений этих исследований является идентификация терапевтических целей и лучшее понимание того, как лучше определить оптимальный способ терапии для таких пациентов (9). Однако многие опухоли являются гетерогенными, и эти молекулярные мишени обычно не встречаются во всех клетках опухоли. Неспособность успешно управлять GBM и её рецидивами остается серьезной проблемой, а прогресс длительности и качества жизни зависит от новых терапевтических подходов.

КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА КАК ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Хотя исследования показывают, что кетогенная диета и / или низкокалорийная диета дают различные противоопухолевые результаты, данные свидетельствуют о том, что диеты могут также усиливать терапевтический эффект других способов лечения опухолей головного мозга, защищая здоровую ткань, в условиях синергетического взаимодействия с другими методами лечения или совместно. Изменения экспрессии гена в опухолях у животных, которых держали на кетогенной диете с неограниченным потреблением калорий (UKD), были не такими, как в частях мозга, расположенных на противоположной части мозга, где опухоль отсутствовала.(38, 57). Это позволяет предположить, что нейрозащитная активность кетонов крови может также способствовать снижению вредных побочных эффектов радиации на здоровые части мозга. Недавняя публикация показала, что голодание, повышающее уровень кетонов в крови, не только сенсибилизирует многие типы раковых клеток к стандартной терапии, но может способствовать защите нормальной ткани от токсичности, связанной с облучением и химиотерапией (67). В качестве вспомогательной терапии при облучении и химиотерапии, кетогенная диета с неограниченным потреблением калорий (UKD) продемонстрировала большой синергетический эффект. UKD в сочетании с темозоломидом (TMZ) значительно повысила выживаемость мышей с глиомой в сравнении с применением только одного вида лечения (68). Кроме того, отдельное исследование показало, что 9 из 11 животных на UKD, будучи подверженными облучению, имели полную и устойчивую ремиссию имплантированных опухолей, даже после того, как их вернули к стандартному питанию грызунов (58). В другом недавнем исследовании было также установлено, что сочетание кетогенной диеты с облучением и химиотерапией приводит к снижению скорости роста опухоли и увеличению длительности жизни. (69). Исследования также показывают, что низкокалорийная диета (CR) и голодание могут действовать в синергии с другими противораковыми средствами (67, 70-73). Было высказано предположение, что кетогенная диета и / или низкокалорийная диета могут быть более эффективными в комбинации с другими способами, нацеленными на метаболизм, и в частности на глюкозу. Было доказано, что кетогенная диета с ограничением калорий (RKD) в комбинации с ингибитором гликолиза, 2-дезокси-D-глюкозой, в большей степени уменьшает рост астроцитомы CT-2A у мышей, чем терапия, вводимая в одиночном порядке (74). Метформин, терапия сахарного диабета и аналог фенформина стали центром внимания в сообществах исследований метаболизма рака в связи с их противоопухолевой активностью на примере различных моделей рака в лабораторных условиях, а также на примере живых организмов, включая опухоли головного мозга (75). Однако нет достаточных исследований комбинации лечения низкокалорийной диетой или кетогенной диетой. Гипербарический кислород - еще одна экспериментальная противораковая терапия, которая работает благодаря изменению гипоксии опухоли, которая способствует зависимости опухоли от гликолиза (76) И недавно было доказано, что кетогенная диета дает превосходные результаты при использовании совместно с гипербарической кислородной терапией, продлевая жизнь мышей с метастатическим раком. (77).

ВЫВОД

Противоопухолевые механизмы, которые запускают кетогенная диета, низкокалорийная диета (и периодическое голодание), а также другие потенциальные метаболические терапии, еще не до конца изучены. Однако данные, полученные на примере модели животных, явно указывают на то, что метаболические изменения могут быть высокоэффективными способами лечения , а также мощными вспомогательными средствами к существующему стандарту терапии злокачественных опухолей головного мозга. Кетогенная диета и / или низкокалорийная диета являются единственными терапевтическими подходами, которые одновременно направлены на многочисленные признаки рака, такие как энергетический метаболизм, ангиогенез и воспалительные процессы. Все это свидетельствует о том, что существует много вопросов для дальнейших исследований, таких как: 1). можем ли мы заменить действие некоторых современных химиотерапий применением метаболических коррекций; 2) обеспечивает ли использование кетогенной диеты эффективность снижения усугубляющих последствий гетерогенности опухоли, обусловленной неправильными метаболическими процессами, являющихся первопричинами опухолей головного мозга и многих других видах рака; 3) могут ли нейрозащитные действия метаболических терапий, которые повышают кетоны в крови, помогать снижению вредных побочных эффектов современных методов лечения; и 4) можно ли расширить использование стандартных методов лечения, изменив внутренний аберрантный клеточный метаболизм рака? На эти и другие вопросы можно ответить только с помощью тщательно разработанных клинических испытаний, которые будут включать изучение метаболических процессов. Наше повышенное понимание метаболизма, как движущего фактора в лечении рака и как важной терапевтической стратегии, помогает сделать важные выводы и еще раз подтверждает, что кетогенная диета может быть эффективным способом совершенствования способов лечения опухолей головного мозга.

 

Сайт носит информативный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 ГК РФ. Любое копирование информации с сайта без согласия наших менеджеров является нарушением законом Статья 33 п.3 ГК РФ.
(495) 509-27-59
Полезные статьи