ЗАПИСАТЬСЯ

Целиакия и ревматоидный артрит: схожие механизмы, разные антигены

 

PLANETAMED·7 СЕНТЯБРЯ 2017 Г.

 

Глютен является мощным провоспалительным агентом, одной из его мишеней являются суставы.

Наш очередной перевод посвящен проблеме воспаления и влиянию рациона питания на патологические процессы.

Оргинал статьи платный, доступно только резюме и наш краткий перевод.

http://www.nature.com/nrrheum/journal/v11/n8/full/nrrheum.2015.59.html?foxtrotcallback=tru

 

Coeliac disease and rheumatoid arthritis: similar mechanisms, different antigens

Frits Koning, Ranjeny Thomas, Jamie Rossjohn and Rene E. Toes

Резюме|

 Ревматоидный артрит (РА) и целиакия являются воспалительными заболеваниями, которые тесно связаны с HLA (лейкоцитарными антигенами человека) второго класса: у людей с аллелеями HLA-DQ2.5 и / или HLA-DQ8 существует повышенный риск развития целиакии, в то время как у пациентов с аллелеями HLA-DR наблюдается повышенный риск развития РА. Несмотря на то, что молекулярная основа связи со специфическими молекулами HLA при ревматоидном артрите остается до сих пор неизученной, иммунный ответ на модифицированный белок антигенов является отличительной чертой и того и другого заболевания. При РА быстро растет понимание патогенетической роли В-лейкоцитарных реакций на цитруллинированные антигены, включая виментин, фибриноген и α-енолазу. Более того, понимание роли HLA в патогенезе целиакии значительно продвинулось путем идентификации реакций Т-лимфоцитов на деамидированные глютен-антигены, представленные в сочетании с предрасполагающими молекулами HLA-DQ2.5. В данной статье кратко рассматриваются эти исследования и проводятся параллели между иммунными механизмами, ведущими к развитию РА и целиакии, что также указывает на ключевую роль Т/В-лейкоцитарного взаимодействия в формировании полноценной болезни. В заключение статьи, описаны способы использования полученных данных для восстановления иммунной устойчивости у пациентов с РА и целиакией.

 

Введение

Во многих аутоиммунных заболеваниях прослеживается тесная связь с вариантами HLA1. Точные механизмы, посредством которых эти варианты вызывают заболевание, часто неизвестны, хотя такие связи в целом считаются лучшим объяснением участия антигена на Т-лимфоциты, которое имеет исключительно важное значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний. HLA второго класса кодируют белки HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP (а также другие белки, такие как HLA-DM), участвующие в представлении пептидов для H4A-класса II-ограниченных CD4 + T-хелперных клеток. Поэтому связь антигенов второго класса системы HLA с аутоиммунным заболеванием непосредственно усиливает действие и участие CD4 + T-клеток в индукции и / или поддержании аутоиммунного ответа. У некоторых из аутоиммунных заболеваний связь с областью второго класса антигенов HLA пересекается с наличием аутоантител, которые для своей генерации требуют взаимодействия B-клеток с T-хелперами. В данной статье излагаются текущие знания этой области, а также проводятся параллели между иммунными механизмами, приводящими к ревматоидному артриту (РА) и к целиакии, что еще раз указывает на ключевую роль T/B-лимфоциарного взаимодействия в развитии болезней. В заключение статьи описаны способы использования полученных данных для восстановления иммунной устойчивости у пациентов с РА и целиакией.

Ключевые моменты

■■ Целиакия и ревматоидный артрит - это многофакторные HLA-ассоциированные заболевания, связанные с HLA

■■ Иммунные реакции на ферментативно модифицированные белковые антигены являются отличительной чертой обоих этих заболеваний

 ■■ Факторы окружающей среды, вероятно, имеют ключевое значение в нарушении иммунной устойчивости к ферментативно модифицированным белковым антигенам

 ■■ B/T-лифоцитарное презентирование целевых ферментативно модифицированных белковых антигенов обеспечивает мощный цикл усиления, поддерживающий процесс аутоиммунных заболеваний

■■ Данная концепция обеспечивает множество целей для конкретных вмешательств, направленных на восстановление иммунной устойчивости к ферментативно модифицированным белковым антигенам

........................................................................................................................................................

Выводы Тесная HLA-ассоциированная связь, наблюдаемая при целиакии и РА указывает на участие негативных иммунных реакций в этих заболеваниях. При целиакии Т-лимфоциты, специфичные для посттрансляционно-модифицированных пептидов глютена, связаны с предрасполагающими молекулами HLA-DQ и обычно отсутствуют у здоровых людей. Эти Т-клетки приводят к образованию аутоантител, специфичных для модифицированного глютена и TGase-2, что приводит к презентированию В-лимфоцитов к Т-лимфоцитов иммуногенных эпитопов глютена и формированию цикла усиления иммунной реакции. Точно также, обнаружены антитела к посттрансляционно модифицированным антигенам и при РА, а характер связи HLA также предполагает наличие (ауто) антигенспецифичных ответов Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов на Т-лимфоцитарное презентирование. Однако точный характер ответа Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите по-прежнему недостаточно изучен. В широком смысле могут быть предусмотрены несколько терапевтических подходов к лечению этих заболеваний (Вставка 1), а также четко определенная роль иммунной системы в целиакии дает несколько возможностей для терапевтических вмешательств, основанных на данных подходах. Результаты данных видов лечения могут быть также использованы при лечении РА, как только будут получены достаточные и подробные данные, лежащие в основе иммунных реакций.

Вставка 1 | Возможные стратегии лечения

■■ Блокировка антигенного процесса

 ■■ Блокировка презентации антигена

■■ Блокировка посттрансляционной модификации белка

■■ Блокировка презентации антигена B-лимфоцитов к Т-лимфоцитам

■■ Удаление патогенных антигенспецифических Т-лимфоцитов

■■ Индуцирование T-регуляторных клеточных реакций

 ■■ Повышение иммунной устойчивости направленной против дендритных клеток

■■ Повышение иммунной устойчивости при помощи пептидной терапии

 

Сайт носит информативный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 ГК РФ. Любое копирование информации с сайта без согласия наших менеджеров является нарушением законом Статья 33 п.3 ГК РФ.
(495) 509-27-59
Полезные статьи